近日在2023美國癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)上，CAR-T又憑借優(yōu)異數(shù)據(jù)火了一把。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，本次AACR大會(huì)上Allogene披露了其首個(gè)用于實(shí)體腫瘤的AlloCAR-T候選藥物ALLO-316的最新研究數(shù)據(jù)，該產(chǎn)品旨在通過靶向CD70來治療腎細(xì)胞癌(RCC)。最新數(shù)據(jù)顯示，在10名表達(dá)CD70的患者中，ALLO-316的疾病控制率(DCR)達(dá)到100%，且安全性總體可控。

關(guān)鍵是這款產(chǎn)品運(yùn)用的是Allogene的下一代通用CAR-T細(xì)胞平臺(tái)技術(shù)Dagger?。

(資料圖)

一直以來，通用CAR-T技術(shù)的研究進(jìn)展都備受業(yè)界關(guān)注，在于傳統(tǒng)自體CAR-T存在細(xì)胞制備工藝復(fù)雜、耗時(shí)長、成本高等問題。也正是基于以上自體CAR-T細(xì)胞的缺陷，科學(xué)家們提出了通用型CAR-T(UCART)細(xì)胞的概念。

介于目前出現(xiàn)的傳統(tǒng)CAR-T產(chǎn)品上市后商業(yè)化困難的問題，市場對(duì)通用型CAR-T產(chǎn)品的出現(xiàn)更加期待。而在港股市場，科濟(jì)藥業(yè)-B(02171)作為一家同時(shí)開發(fā)傳統(tǒng)CAR-T和通用型CAR-T產(chǎn)品的公司，其研發(fā)進(jìn)展自然會(huì)受到市場重點(diǎn)關(guān)注。

股價(jià)“隨波逐流”的背后

去年年5月10日，科濟(jì)藥業(yè)發(fā)布公告，其重磅產(chǎn)品CT041的研究者發(fā)起試驗(yàn)的期中分析結(jié)果在NatureMedicine上發(fā)表。結(jié)果顯示，CT041整體耐受性良好且安全性風(fēng)險(xiǎn)可控。

在積極的研發(fā)成果帶動(dòng)下，科濟(jì)藥業(yè)次日股價(jià)收漲6.52%，并正式開啟為期2個(gè)月的主升浪。智通財(cái)經(jīng)APP觀察到，科濟(jì)藥業(yè)股價(jià)在8月份逆市迎來一波反彈，并在8月26日將最高股價(jià)定格在每股20.65港元，較5月10日的最低點(diǎn)9.68港元上漲113.32%。

不過隨著科濟(jì)藥業(yè)股價(jià)來到近5個(gè)月以來的新高，也正式宣布中期業(yè)績炒作迎來尾聲。自8月29日起，科濟(jì)藥業(yè)股價(jià)一路向下，截至9月19日已跌至最低13.04港元，15個(gè)交易日內(nèi)較最高點(diǎn)回落36.85%。

從科濟(jì)藥業(yè)的這輪股價(jià)起伏來看，市場對(duì)公司的估值評(píng)判錨點(diǎn)依然較為清晰，公司股價(jià)上漲主要靠階段性披露的研發(fā)成果驅(qū)動(dòng)。

去年10月，港股18A板塊開始整體向上反攻為港股醫(yī)藥行業(yè)帶來一絲暖流。在這一趨勢下，科濟(jì)藥業(yè)的股價(jià)從10月最低的9.2港元股價(jià)一路漲至1月最高的21.86港元，漲幅達(dá)到137.6%。但一如去年8月末，科濟(jì)藥業(yè)后續(xù)股價(jià)再度波動(dòng)下跌，3個(gè)月內(nèi)股價(jià)再度跌回11.82港元。

結(jié)合此前公司披露的2022年年報(bào)，公司全年凈虧損約人民幣8.92億元，同比收窄81.19%;經(jīng)調(diào)整凈虧損約8.48億元，同比增長54.57%。

從費(fèi)用端來看，科濟(jì)藥業(yè)經(jīng)調(diào)整凈虧損擴(kuò)大的主因便是研發(fā)投入增長。公司當(dāng)期研發(fā)投入為6.8億元，同比增長35.59%。

另外，截至2022年12月31日， 現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物為人民幣22.68億元， 較截至2021年12月31日的人民幣30.07億元(包括原到期日3個(gè)月至12個(gè)月的定期存款)減少人民幣7.39億元。

從研發(fā)進(jìn)展來看，當(dāng)前科濟(jì)藥業(yè)科濟(jì)藥業(yè)已自主開發(fā)了12款差異化候選產(chǎn)品，其中包括11款CAR-T細(xì)胞療法和1款mAb產(chǎn)品，涵蓋常規(guī)型、新一代CAR-T技術(shù)及同種異體療法。

其中，其中，CT053作為科濟(jì)藥業(yè)的一款靶向BCMA用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤(R/RMM)的自體CAR-T細(xì)胞核心候選產(chǎn)品，在去年10月，其NDA申請(qǐng)已獲NMPA受理，并將其納入優(yōu)先審評(píng)。其在美國及加拿大進(jìn)行的2期臨床試驗(yàn)的入組正在進(jìn)行中，其在美國也有望于2024年BLA。

與此同時(shí)，科濟(jì)藥業(yè)的另一款潛在全球同類首創(chuàng)的靶向Claudin18.2蛋白的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品CT041在去年上半年的2022ASCO年會(huì)公布的臨床結(jié)果中展現(xiàn)了其顯著的療效與安全性。

目前CT041正在國內(nèi)開展GC/GEJ確證性II期臨床，其作為世界上第一款也是唯一一款進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)的治療實(shí)體瘤的CAR-T藥物，正在中國、美國和加拿大開展多項(xiàng)針對(duì)胃癌、胰腺癌的臨床試驗(yàn)。根據(jù)公司年報(bào)披露，科濟(jì)藥業(yè)計(jì)劃在2024H1向NMPA提交NDA，CT041在美國的2期臨床試驗(yàn)計(jì)劃也于2023年上半年啟動(dòng)。憑借以上研發(fā)進(jìn)度，CT041也有望成為全球第一款獲批上市的實(shí)體瘤CAR-T藥物。

簡言之，從研發(fā)進(jìn)度來看，CT053和CT041將先后成為科濟(jì)藥業(yè)首批實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品。

但值得一提的是，以上兩款產(chǎn)品均為運(yùn)用傳統(tǒng)自體技術(shù)的CAR-T產(chǎn)品，若參考目前全球及中國已上市CAR-T產(chǎn)品的商業(yè)化情況，CT053和CT041的商業(yè)化路徑能否順利打通似乎還有待驗(yàn)證，這或許也是影響科濟(jì)藥業(yè)股價(jià)波動(dòng)的重要因素之一。

來自商業(yè)化的挑戰(zhàn)

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，目前全球8款CAR-T上市，國產(chǎn)獨(dú)占2席。2022年，兩款國產(chǎn)獲批上市的CAR-T療法迎來了首個(gè)完整的商業(yè)化年度。其商業(yè)化成績或許會(huì)在一定程度直接影響自體CAR-T產(chǎn)品商業(yè)化的市場信心。

不過隨著財(cái)報(bào)季的結(jié)束，市場發(fā)現(xiàn)國內(nèi)CAR-T產(chǎn)品的銷售情況并不理想。以奕凱達(dá)為例，根據(jù)此前數(shù)據(jù)，截至2022年2月，約100名r/rLBCL患者進(jìn)入奕凱達(dá)治療流程;根據(jù)2022年最新數(shù)據(jù)，截至2023年1月，奕凱達(dá)已治療近300名r/rLBCL患者。也就是說，2022年該產(chǎn)品至多治療200例患者。

其背后主要問題在于，與其他創(chuàng)新藥不同，傳統(tǒng)自體CAR-T產(chǎn)品的成本較高，主要源于其需要個(gè)性化制備、較貴的進(jìn)口載體等材料以及產(chǎn)品制備量太少無法形成規(guī)模效應(yīng)。

而采用傳統(tǒng)自體CAR-T技術(shù)的科濟(jì)藥業(yè)CT053和CT041或也將面臨著跟國產(chǎn)已上市CAR-T產(chǎn)品一樣“叫好不叫座”的商業(yè)化局面。

以CT053為例，其當(dāng)前主要的適應(yīng)癥是多發(fā)性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)，是全球第二大常見的血液惡性腫瘤。多藥耐藥和復(fù)發(fā)問題為MM當(dāng)前治療難題。這兩大因素導(dǎo)致R/RMM成為治療MM的研發(fā)重點(diǎn)，市場空間廣闊。

數(shù)據(jù)顯示，全球MM治療市場將于2024年達(dá)395億美元并在2030年達(dá)到473億美元;中國MM治療市場的規(guī)模將于2024年及2030年分別達(dá)24億美元及39億美元。

根據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，CT053客觀緩解率及三級(jí)以上CRS體現(xiàn)的有效性和安全性均優(yōu)于海外競品。

不過患者除了CT053還有多種藥物治療選擇。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，在中國多發(fā)性骨髓瘤治療指南(2022年修訂)中針對(duì)MM患者的治療藥物中，部分產(chǎn)品2022年全適應(yīng)癥銷售額達(dá)到了9億元以上。

其中唑來膦酸是治療MM的輔助藥物，其在2022年實(shí)現(xiàn)了14.68億元收入，屬于指南中MM治療相關(guān)藥物中銷售額最高的產(chǎn)品。

除此之外，作為免疫抑制劑的來那度胺實(shí)現(xiàn)了11.39億元的收入，傳統(tǒng)藥物地塞米松的零售終端實(shí)現(xiàn)2.36億元收入，醫(yī)院終端前三季度實(shí)現(xiàn)6.72億元收入。單克隆抗體藥物中，達(dá)雷妥尤單抗2022年零售終端實(shí)現(xiàn)2.58億元收入，醫(yī)院終端2022前三季度實(shí)現(xiàn)6.94億元。

這也就表示，在臨床療效和安全性數(shù)據(jù)均表現(xiàn)較佳的情況下，上市后定價(jià)將成為制約CT053商業(yè)化的關(guān)鍵因素之一。

由此投資者可以清晰看到，目前科濟(jì)藥業(yè)的研發(fā)重心主要還是放在CT053、CT041等具有一定成熟技術(shù)的產(chǎn)品上，也就是說推動(dòng)核心產(chǎn)品商業(yè)化是其主要目標(biāo)。相較之下，譬如實(shí)體瘤增強(qiáng)型CycloCAR-T、基于同種異體THANK-uCAR-T平臺(tái)研發(fā)的CT0590尚處在臨床前研究或臨床I期階段，離商業(yè)化還有很遠(yuǎn)的距離。

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